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記者28日(rì)從南(nán)開大學獲(huò)悉,該校藥物化學生物學國家重點實驗室率領研究團隊,利用猴(hóu)子單倍體神經幹(gàn)細(xì)胞成功“破譯(yì)”了(le)河豚毒素的兩個靶點基因,並通過基因敲除試驗,讓神經類細(xì)胞獲得(dé)了河豚毒素抗藥性,這一研究將使河豚(tún)中毒者“有藥(yào)可救”,相關成果在最新一期(qī)幹細胞與神經(jīng)發(fā)育領域學術期刊《Development》上在線發表。
河豚美味,然而河豚毒素卻奇毒無比,常令誤食者瞬間死亡,其作用靶點和(hé)毒理機(jī)製迄今不為(wéi)人知。既有研究認為,河豚毒素是一類神經類毒素,其毒理可能為使神經細胞內的鈉鉀離子通道受阻進而起到毒害作用。那麽,能否利用猴子單倍體神經幹細胞(bāo)來篩查河豚毒素對(duì)神經係統的“作用點”呢?
率領團隊反向出發,借助近年來新興(xìng)的單倍體細胞工具培(péi)養技術,通過采取初始態(tài)多能性(xìng)培養體係,使猴子單倍體胚胎幹細胞具有更(gèng)好的單(dān)倍體維持和體外分化過程中的(de)細胞存活能力,並(bìng)在世界範圍內(nèi)首次獲得了具有(yǒu)體外增殖能力的猴子單倍體神經幹(gàn)細胞。實驗中,科研人員隨即將所獲得的猴子單倍體神經幹(gàn)細胞進行高通量的全基因組隨機突變(biàn),並將突變後的細胞係進行河豚毒素毒殺實驗。最終,通過生物信息學分析和基因編輯實驗證實,河豚(tún)毒素(sù)的關(guān)鍵靶點基因為B4GALT6和SCN5A。從(cóng)遺傳學的角度,由於直接找到了具體行使毒性功能的(de)功能基因,理論上隻要將這些靶(bǎ)點基因敲除,神經類細胞便可獲得河豚毒素的(de)抗藥性。
據介(jiè)紹,由(yóu)於猴子等(děng)靈長類(lèi)動物和人類(lèi)基(jī)因相似度非(fēi)常高。對於人類而言(yán),找到靶點基因就可(kě)以通過服用基因抑製劑起到解毒作用(yòng)。這也(yě)意味著,不久(jiǔ)的將來,中了(le)河豚毒的人將不(bú)再無藥可救。
本文關鍵詞:中毒 實驗 生(shēng)物(wù) 化學(xué) 幹細胞 基因 河豚 毒素(sù)